Сыпь при лихорадке денге

Лихорадка Денге является острой вирусной инфекцией, передаваемой комарами вида Aedes aegypti (чаще) и Aedes Аlbopictus (реже). Резервуаром и источником инфекции являются больной человек и приматы (Африка и Малайзия). Протекает с гриппоподобным и геморрагическим синдромами.

Болезнь широко распространена в зонах с тропическим и субтропическим климатом (наиболее в странах Южной и Юго-Восточной Азии), главным образом в пригородных и городских районах. Уровень заболеваемости в мире в последнее десятилетие резко возрос и составил в 2016 году более 3,34 млн. человек. В зоне риска находится половина населения мира.

С тяжелой формой инфекции ежегодно нуждаются в госпитализации около полумиллиона больных, в том числе детей, смертность среди которых достигает 2,5%. Миниминизируют этот показатель раннее выявление лихорадки и доступность медицинской помощи. Единственным методом профилактики заболевания является борьба с переносчиками инфекции — москитами.

Резкий рост числа заболевших зарегистрирован в 2019 году. В зону риска попали такие страны, как Вьетнам, Малайзия, Сингапур, Таиланд, Индонезия, Камбоджа, Китай, Австралия, Филипины. На территории РФ и стран СНГ болезнь не зарегистрирована, но в связи с развитым туризмом завоз инфекции возможен.

Рис. 1. На фото сыпь при лихорадке Денге.

Вирус Денге

Возбудителем заболевания является вирус Денге (Dengue virus), относится к роду флавивирусов (Flavivirus), семейству Flavivindae, включающее 59 видов, из которых 31 является патогеном для человека. В род Flavivirus входит 4 подгруппы родственных вирусов: японского и клещевого энцефалита, лихорадки Денге, Западного Нила, желтой и омской геморрагической лихорадок, энцефалитов Сент-Луис и долины Муррея, Негиши и Повассан, Кьясанурской лесной болезни. Все эти заболевания протекают с поражением головного мозга и его оболочек и геморрагическими высыпаниями.

Строение. Размер флавивирусов составляет от 40 до 45 нм. Форма сферическая. РНК (+), линейная, однонитевая. На внешней оболочке имеются шиповидные выросты. В составе нуклеокапсида и внешней оболочки содержатся по одному гликопротеину, обладающих типовой специфичностью.

Антигенная структура. По составу антигенов выделяют 4 серологических типов вирусов Денге: DEN I, II, III и IV.

Устойчивость.

В сыворотке крови возбудители сохраняются до 2-х месяцев, в высушенной крови — 5 и более лет.
Вирус чувствителен к нагреванию.
Возбудитель чувствителен к воздействию дезинфицирующих средств.

К вирусу Денге чувствительны африканские и азиатские приматы.

После выздоровления в организме человека вырабатывается пожизненный типоспецифический иммунитет (к конкретному серотипу). При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой формы заболевания.

Рис. 2. На фото флавивирусы.

к содержанию ↑

Эпидемиология

Резервуаром и источником инфекции являются больные люди и приматы (на территории Африки и Малайзии). Передача вирусов денге осуществляется через самок комаров Aedes aegypti (чаще) и Aedes Аlbopictus (реже). Инфицированный человек способен передавать возбудителей в течение 4 — 12 дней после появления у него первых симптомов заболевания. Инфицированный комар остается источником инфекции на протяжении всей своей жизни — от 1 до 4 месяцев. В тропических регионах вирусы передаются круглогодично, кроме периода дождей. Очаги инфекции регистрируются в городах, сельской местности и в джунглях.

Восприимчивость к вирусу Денге всеобщая. Наиболее подвержены заражению дети и неиммунные лица. При эпидемиях поражается от 50 до 70% жителей данного региона.

Основные механизмы передачи вирусов:

трансмиссивный (кровяной);
при уколе инфицированной иглой;
при трансплантации костного мозга инфицированного больного.

Переносчики вируса денге

Переносчиками возбудителей являются 2 вида комаров — Aedes aegypti и Aedes Аlbopictus.

Комар вида Aedes aegypti

Aedes aegypti распространен в Африке, Центральной и Южной Америке, Южной и Юго-Восточной Азии, островов Океании и странах Карибского бассейна. Его называют комаром желтолихорадочным или кусакой. Комары этого вида являются переносчиками вирусов Денге и Зика, лихорадки чикунгуньи и жёлтой лихорадки. Комара легко узнать по белым отметинам на лапках и белым полосам на переднеспинке. Насекомые живут, в основном, в городах и пригородах. Размножаются внутри человеческого жилья, случайных водоемах, ямах, канавах, в искусственных емкостях (бочках, канистрах, автопокрышках и др.), в том числе в контейнерах и фургонах, что способствует их миграции по странам и континентам.

Комары питаются днем, пик укусов приходится на утреннее и вечернее время перед закатом солнца. В период питания самка успевает укусить многих людей. Яйца в сухих условиях остаются жизнеспособными более года, личинки начинают развиваться при контакте с водой при температуре не ниже 220С.

Рис. 3. На фото комары вида Aedes aegypti — переносчики вируса Денге.

Рис. 4. Распространенность лихорадки Денге, вызванной Aedes aegypti: темным цветом обозначены регионы с высоким риском заболевания, светлым — регионы, где регистрируются спорадические случаи вирусной инфекции.

Комар вида Aedes albopictus

Насекомые являются переносчиками лихорадки Денге в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Южной и Северной Америки и более чем в 25 странах Европейского региона.

Комары обладают высокими адаптационными свойствами, что позволяет им выживать в регионах с холодным климатом. Они проявляют устойчивость к температуре ниже 00С (способны впадать в «спячку»), выживают в микросредах.

Рис. 5. На фото азиатский тигровый комар — Aedes albopictus.

Рис. 6. Ареал распространенности лихорадки Денге, вызванной Aedes albopictus: темным цветом обозначены регионы с высоким риском заболевания, светлым — регионы, где регистрируются спорадические случаи вирусной инфекции.

к содержанию ↑

Как развивается заболевание

Вирусы Денге проникают в организм человека во время укуса инфицированного комара. Возбудители размножаются в клетках РЭС. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней. Вирусы циркулируют в крови с последних дней инкубации и до 3 — 5 дней в лихорадочный период, фиксируется в клетках почек, печени, мышцах, клетках головного мозга и других органах, где присутствуют соединительно-тканные образования. На кожных покровах всего тела появляется темно-бордовая макулопапулезная сыпь, что связано с развитием периваскулярной инфильтрации в кожных покровах. При поражении костного мозга падает количество лейкоцитов и тромбоцитов. Появляются боли в костях. При выходе вирусов в кровяное русло развивается повторная лихорадочная волна. Иммунные реакции, возникающие в ответ на вторжение возбудителей, постепенно обеспечивают элиминацию вирусов и формируют у выздоравливающих пожизненный типоспецифический иммунитет. При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой геморрагической формы лихорадки Денге. В его возникновении ведущее место отводится иммунопатологическим реакциям, сопровождающихся глубоким поражением мелких кровеносных сосудов.

Рис. 7. Сыпь — один из главных симптомов заболевания.

к содержанию ↑

Симптомы лихорадки Денге

Различают 2 формы заболевания: классическую и тяжелую геморрагическую/шоковую. Инкубационный период составляет от 3 до 15 дней (в среднем 5 — 8 дней).

Симптомы лихорадки Денге в острый период

Болезнь начинается внезапно с резкого (в течение 6 — 10 часов) повышения температуры тела до 39 — 410С. У некоторой части больных накануне отмечается разбитость и головная боль. Первыми симптомами являются появление сильной боли позади глаз, боли в суставах, позвоночнике и мышцах («костоломная лихорадка»). Из-за сильных болей в коленных суставах изменяется походка больного (походка «щеголя»). Отмечается покраснение кожи в области мелких суставов. Появляется тошнота, возможна рвота, кратковременная потеря сознания и иногда бред. Лицо становится гиперемированным и одутловатым. Склеры инъекцированы, глотка гиперемирована, язык сухой. Очень быстро гиперемированными оказываются кожные покровы всего тела («красная лихорадка»), отмечается гиперестезия. Увеличиваются периферические лимфатические узлы. Аппетит полностью отсутствует.

Спустя 2 — 3 дня тахикардия сменяется на резкую (до 40 ударов в минуту) брадикардию. В крови падает количество лейкоцитов и тромбоцитов.

К концу 3 — 4 суток температура тела резко снижается. Этому сопутствует проливной пот. Состояние больного несколько улучшается, но боли и резкая слабость сохраняются.

Еще через 1 — 4 суток наступает вторая фаза лихорадки Денге: температура тела вновь повышается, боли усиливаются. Ее продолжительность составляет 2 — 3 дня.

У большинства больных на кожных покровах в этот период появляется обильная полиморфная зудящая сыпь: кореподобная, скарлатиноподобная, уртикарная (в виде крапивницы) или петехиальная (в виде мелких кровоизлияний). Сыпь появляется на туловище и быстро распространяется на конечности. Существует от 3 до 7 суток. После исчезновения остается шелушение.

Острый период длится от 6 до 8 суток. Пребывание в кровеносном русле больного вируса Денге приводит к выраженной сенсибилизации организма.

Рис. 8. Вид сыпи при заболевании.

Симптомы лихорадки Денге в период выздоровления

Период реконвалесценции составляет от 3 до 8 недель. Больных продолжают беспокоить мышечно-суставные боли, отмечаются выраженные явления астенизации: головная боль, нарушение сна, депрессия, повышенная утомляемость.

Постепенно исчезает сыпь, однако выраженный зуд еще сохраняется некоторое время. На коже остается шелушение. Наблюдается брадикардия. Лимфатические узлы продолжают оставаться увеличенными. В крови повышается уровень эозинофиллов.

Прогноз заболевания

Прогноз классической формы лихорадки Денге благоприятный. В ряде случаев отмечается развитие полиневрита, миелита, энцефалита, развитие психоза, острого гепатита, лимфаденита. На фоне ослабленного иммунитета возможно развитие латентной инфекции. Летальность не превышает 0,1 — 0,5%.

Рис. 9. Петехиальная сыпь на ногах.

Симптомы геморрагической формы Денге

Циркулирующие в крови возбудители вызывают развитие сенсибилизации организма и при повторном инфицировании, возникшем в пределах от 3-х месяцев до 5-и лет, развивается геморрагическая форма заболевания, характеризующаяся повышенной проницаемостью кровеносных сосудов, их ломкостью и тромбоцитопенией. Болезнь регистрируется, в основном, у аборигенов.

Симптомы геморагической формы лихорадки Денге

Повторные случаи лихорадки протекают значительно тяжелее, интоксикационный синдром выражен значительно, на кожных покровах конечностей, спины, ягодиц и склерах появляются мелкоточечные кровоизлияния, отмечается кровоточивость десен, появляются носовые и желудочно-кишечные кровотечения. Жидкая часть крови перемещается в плевральную и брюшную полости, забрюшинное пространство, интерстициальное пространство внутренних органов, уменьшается количество крови, отмечается ее сгущение. Все это приводит к развитию шоковых реакций.

Усугубляет течение заболевания снижение выработки в костном мозге тромбоцитов, нарушается их функция. Гиперстимуляция и дефицит резервов свертывающей системы крови приводит к развитию ДВС-синдрома. Во внутренних органах развиваются отек, выраженные дистрофические изменения и очаги некроза. Появляются массивные кровотечения.

Настораживать должны такие признаки, как появление через 3 — 7 суток после первых симптомов сильных болей в области живота, неукротимой рвоты, учащенного дыхания, кровоточивости десен, сильной усталости, возбуждения и наличие крови в рвотных массах. Смертельный исход наступает в последующие 24 — 48 часов.

Рис. 10. Вид сыпи на конечностях при заболевании.

Симптомы геморагического шокового синдрома Денге

Геморрагический шоковый синдром Денге развивается у 1/3 больных. Его оценка проводится по степеням тяжести:

1 степень характеризуется наличием лихорадки и общетоксического синдрома. На кожных покровах в области локтевого сгиба при наложении жгута появляются геморрагии.

2 степень характеризуется присоединением спонтанных кровотечений из слизистых и кожных покровов.

3 степень характеризуется развитием признаков недостаточности кровообращения: пульс становится частым и слабым, артериальное давление снижается, падает температура тела, появляется беспокойство.

4 степень характеризуется развитием декомпенсированного шока: определить артериальное давление не представляется возможным. Показатель гематокрита увеличивается на 20%, прогрессирует тромбоцитопения.

Благополучный исход обеспечивают адекватная и своевременная интенсивная терапия. В обратном случае более половины больных погибают на 4 — 5 сутки от начала заболевания.

Иммунные реакции, возникающие в ответ на вторжение возбудителей, постепенно обеспечивают элиминацию вирусов.

При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой геморрагической формы лихорадки.

Рис. 11. Кровоизлияние в склеры и носовые кровотечения — симптомы заболевания.

к содержанию ↑

Диагностика

Диагностика лихорадки Денге основывается на данных эпиданамнеза и клинических проявлениях. Подтверждение диагноза осуществляется путем применения вирусологических и серологических методов исследования.

Вирусологическое исследование заключается в выделении возбудителя из крови больного в первые 2 — 3 суток болезни.

Антитела к вирусу Денге определяются с помощью применения серологических методов (РСК, РН, РТГА). Они начинают появляться в сыворотке крови больного через 6 — 7 суток после инфицирования. Высокой специфичностью обладает новый метод исследования — быстрая иммунохроматография.

Рис. 12. Сыпь — один из главных симптомов заболевания.

к содержанию ↑

Дифференциальная диагностика

Лихорадку Денге следует отличать от желтой лихорадки, малярии, лихорадки чикунгунья аппатачи, Марбург, Ласса, Зика, сепсиса, менингококцемии, малярии, брюшного тифа, эндемического риккетсиоза и лептоспироза.

к содержанию ↑

Лечение лихорадки Денге

Для лечения заболевания специфическая терапия не разработана. Основу лечения составляет применение средств симптоматической терапии и проведение профилактических мероприятий, направленных на минимизацию развития осложнений.

Больным показан строгий постельный режим. Питье обильное — 2 и более литров в сутки (не менее 200,0 мл каждые 2 часа). Основу употребляемой жидкости должны составлять молоко и свежевыжатые соки.

Следует отдавать предпочтение витаминам С, К и группы В.

Лечение лихорадки Денге, протекающей в классической форме

Применение в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства рекомендован Парацетамол (Аспирин, Диклофенак и Ибупрофен противопоказаны!).
Антигистаминные препараты назначаются при кожном зуде. Используются глюкокортикоиды.
Витаминотерапия.

Лечение геморрагической формы лихорадки Денге

При лечении геморрагической формы заболевания применяются дезинтоксикационные и антигеморрагические средства. Критическое значение приобретает поддержание на надлежащем уровне объема жидкости в организме больного.

Правильно подобранная интенсивная терапия значительно (до 1%) снижает смертность больных от геморрагического шока.

Для восполнения объема циркулирующей крови применяется мощная инфузионная терапия.
Поддерживается на должном уровне газообмен.
С целью поддержки сократительной способности миокарда и стабилизации клеточных мембран внутривенно и далее внутримышечно вводятся кортикостероиды.
С целью повышения свертывания крови вводятся коагулянты, осуществляются трансфузии тромбоцитов.

При лечении лихорадки противовирусные препараты из-за их малой эффективности не применяются. Антибиотики показаны при присоединении вторичной инфекции.

Рис. 13. Лечение заболевания в период эпидемии в госпитале.

к содержанию ↑

Профилактика заболевания

Профилактика лихорадки Денге заключается в борьбе с переносчиками инфекции и защиты от них. Вакцина (аттенуированная и рекомбинатная) находится в стадии разработки. С целью лечения заболевания и пассивной экстренной профилактики применяются специфические и гетерологичные иммуноглобулины, приготовленные из плазмы доноров, проживающих в природных очагах.

Меры борьбы с москитами-переносчиками:

Исключить доступ москитов-переносчиков к различным емкостям, где может находится вода: бетонные цистерны, металлические бочки, глиняные сосуды, автомобильные шины, непригодные контейнеры из пластика и др.
Емкости для хранения воды должны быть закрытыми, постоянно опустошаться и мыться.
Утилизация твердых отходов должна проводится на должном уровне.
Применение показанных инсектицидов для емкостей с водой, которые хранятся за пределами помещений.
В зонах массового выплода москитов должны применяться инсектициды.
Борьба с засорением и заболоченностью территории.

Использование индивидуальных средств защиты, куда относятся:

Изолирующая одежда (светлая, плотная, чистая, с длинным рукавом).
Репелленты и фумигаторы.
Пологи и противомоскитные сетки на окна.

Рис. 14. Эпидемия лихорадки Денге.

Статьи раздела “Геморрагические лихорадки”

Самое популярное

ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?

Подпишитесь на нашу рассылку!

Источник

Что такое лихорадка денге? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Темник Е. И., инфекциониста со стажем в 4 года

Автор статьи: Темник Е. И.

Инфекционист, стаж 4 года

Дата публикации 2019-05-16

Определение болезни. Причины заболевания

Лихорадка денге (от исп. danguero — денди) — острое зооантропонозное (общее для человека и животных) арбовирусное инфекционное заболевание, передающееся трансмиссивным путём, то есть при укусах кровососущих членистоногих переносчиков. Оно характеризуется развитием интоксикации, лихорадки, суставного и геморрагического синдромов. Название “денди” указывает на изменение походки у больных в связи с развитием суставного синдрома.

Вирусные геморрагические лихорадки, распространяясь достаточно широко во всех странах мира, в большинстве своём поражают жителей тропических регионов. Однако в связи с бурным развитием туризма, в том числе и в достаточно экзотические страны “третьего мира”, в настоящее время происходит рост инфекционных неэндемичных заболеваний (не встречающихся в нашей стране). К числу таких болезней можно отнести отдельную группу вирусных тропических лихорадок, среди которых лихорадка денге.

Возбудителем лихорадки является вирус рода Flavivirus, а переносчиками — самки комаров рода Aedes: Aedes aegypti и Aedes albopictus в большинстве случаев.

Ареал распространения болезни включает в основном тропические и субтропические зоны: Южную и Юго-Восточную Азию; страны Африки, расположенные южнее Сахары; Центральную и Южную Америку, включая регион Карибского моря; страны Океании и Австралии.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за последние десятилетия число случаев лихорадки денге во всём мире резко возросло. Ежегодно насчитывается примерно 50 млн заболевших, при этом 21 тысяча из них умирает.

В Российской Федерации лихорадка денге наблюдается с 2010 года, а официально её стали регистрировать с 2012 года. Все случаи были завозными, в основном при посещении нашими туристами таких стран, как Таиланд, Вьетнам, Бангладеш, Индия. За первое полугодие 2018 года на территории РФ было зарегистрировано 148 случаев лихорадки.

К группам риска относятся люди старше 65 лет, имеющие сахарный диабет, гипертензию и почечную недостаточность.

Симптомы лихорадки Денге

Инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 14 дней, чаще 4-7 суток с момента укуса инфицированного комара. Болезнь в среднем длится 2-7 дней и заканчивается выздоровлением.

Среди основных синдромов заболевания следует выделить:

синдром интоксикации — головная боль (55,4 %), боль в области орбиты глаза, общая слабость, недомогание, тошнота, рвота;
синдром лихорадки (96,1 %) — повышение температуры тела до 40-41 °C, которое носит двухволновый характер;
суставной синдром (68,5 %) — боли в мышцах, суставах;
синдром лимфаденопатии — увеличение лимфатических узлов;
синдром конъюнктивита — гиперемия конъюнктив (покраснение, вызванное притоком крови);
синдром экзантемы (53,7 %) — на 4-5-й день может появиться петехиальная сыпь.

В тяжёлых случаях возникают:

геморрагический синдром (73 %) — повышенная кровоточивость сосудов, накожные и слизистые кровоизлияния, внутренние кровотечения;
инфекционно-токсический шок.

Следует отметить вариабельность клинических симптомов.

У детей и людей старших возрастных групп болезнь протекает более тяжело, напоминая в своём начале “простудное” заболевание: лихорадка, выделения из носа, боли при глотании.

Лихорадка денге является системным и динамичным заболеванием, которое при поздней диагностике или неверной тактике лечения может привести к серьёзным последствиям, вплоть до летального исхода. В то же время, в большинстве случаев оно протекает в лёгкой форме и не требует стационарного лечения.

Классическая лихорадка денге носит доброкачественный характер, тогда как её геморрагическая форма чаще имеет тяжёлое течение с развитием тромбогеморрагического синдрома и встречается в основном у местных жителей. Также для этой формы характерно нарушение проницаемости сосудов, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость вследствие уменьшения количества тромбоцитов), резкое снижение артериального давления, нарушение кровообращения с уменьшением объёма циркулирующей крови и развитие шока. Все это может привести к смерти.

Патогенез лихорадки Денге

Патогенез заболевания до сих пор остается недостаточно ясным.

В сочетании с геморрагическим синдромом и шоком лихорадка чаще развивается у детей и лиц старших возрастных групп, а также у людей, ранее перенёсших эту болезнь. Это связано с действием не нейтрализующих перекрестных антител, образованных при первичном инфицировании или полученных от матери при рождении. Эти антитела связываются с антигенными детерминантами (частями молекул, которые распознаются иммунной системой) на поверхности гетерологичного вируса и способствуют его повторному проникновению в клетки.

Вирус лихорадки денге проникает через кожу во время присасывания инфицированного москита. Его размножение осуществляется в клетках макрофагально-моноцитарной системы.

При тяжёлой форме лихорадки в результате повреждающего действия вируса на сосуды микроциркуляторного русла происходит выход плазмы в ткани и межтканевое пространство (плазморрея). Вследствие этого возникает коагулопатия потребления (нарушение свертывающей системы крови), ведущая к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС). Этот синдром характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах, помимо этого может возникнуть септический шок, при котором ухудшается кровообращение и нарушается доставка кислорода и других питательных веществ к тканям.

К причинам тромбоцитопении следует отнести следующие факторы:

вирус-индуцированное подавление кроветворения на уровне костного мозга;
образование антител, перекрестно реагирующих с тромбоцитами;
дисфункция эндотелия (клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов и сердечных полостей).

Выход плазмы крови за пределы сосудистого русла, согласно последним данным, обусловлен скорее функциональными, нежели прямыми повреждающими эффектами на эндотелиальные клетки.

Активация инфицированных моноцитов и Т-клеток, система комплемента (комплекса сложных белков крови), цитокины (белки, передающие сигналы иммунной системе) и другие медиаторы воспаления также способствуют возникновению дисфункции эндотелия.

Вирус циркулирует в крови во время острой фазы заболевания, и его выведение из клеток крови обычно совпадает со спадом лихорадки.

Предполагается, что гуморальный (осуществляемый через жидкости тела) и клеточный иммунные ответы выводят вирус посредством генерации нейтрализующих антител и активации кровяных клеток, которые обнаруживают и уничтожают патогены (CD-4 и CD-8 T-лимфоцитов). После перенесённой инфекции серотип-специфические и перекрестные антитела и CD-4, CD-8 T-лимфоциты могут быть обнаружены в крови в течение нескольких лет.

Таким образом, патогенез тяжёлой лихорадки денге связан со временным и обратимым дисбалансом медиаторов воспаления (цитокинов и хемокинов), который, возможно, обусловлен высокой ранней вирусной нагрузкой и ведёт к дисфункции эндотелия сосудистого русла, нарушению работы свертывающей системы, а затем к выходу плазмы из кровеносного русла в ткани, шоку и кровотечениям.

Классификация и стадии развития лихорадки Денге

Выделяют два основных клинических варианта лихорадки:

классическая лихорадка денге;
лихорадка денге с геморрагическим синдромом и шоком.

Заболевание начинается остро, протекает циклично и традиционно состоит из трёх периодов: лихорадочного, критического и реконвалесценции.

Лихорадочный период возникает внезапно на фоне полного здоровья и обычно сопровождается такими симптомами:

гиперемия лица — сильное покраснение;
кожные эритемы — красные пятна, вызванные воспалением и расширением подкожных капилляров;
генерализованное акне;
миалгии — воспаление мышечных волокон;
суставная и головная боли.

У отдельных больных отмечают боль в горле при глотании, инъекции склеральных сосудов и в области слизистой оболочки ротоглотки. Отсутствие аппетита, тошнота и рвота также имеют место быть.

Следует отметить, что ввиду отсутствия какой-либо специфики, отличить тяжёлую лихорадку от нетяжёлой непросто. Поэтому в данный период важен тщательный мониторинг больного на предмет развития так называемых “тревожных знаков”:

боль в животе или возникновение симптомов раздражения брюшины;
персистирующая, неукротимая рвота;
отёки;
массивные кровотечения;
сонливость или беспокойство;
увеличение размеров печени на 2 см и более;
повышение уровня гематокрита (объёма красных кровяных клеток в крови) на фоне резкого падения числа лейкоцитов периферической крови.

В то же время лёгкие проявления геморрагического синдрома, такие как петехиальная сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения часто встречаются в данном периоде. Массивные вагинальные кровотечения у женщин детородного возраста и гастроинтестинальные (желудочно-кишечные) кровотечения крайне редки. Печень обычно мягкой консистенции и остается увеличенной в течение нескольких дней от начала периода.

К моменту спада лихорадки, когда температурный уровень держится в пределах 37,5-38 °C или ниже, обычно на 3-7 сутки болезни, может произойти резкое повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы за пределы кровеносного русла и, как следствие, снижение гематокрита. Этот момент ознаменовывает начало критического периода, который длится в среднем 24-48 часов. Прогрессирующая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с последующей тромбоцитопенией обычно предшествует выходу плазмы.

В этот момент пациентам, у которых проницаемость сосудов не повысилась, становится лучше, состояние же других резко ухудшается в связи с резким выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Выявляются плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости) или/и асцит (скопление жидкости в брюшной полости), выявляемые дополнительными методами клинических исследований (УЗИ органов брюшной полости и плевральных полостей, рентгенография и КТ органов брюшной полости и грудной клетки). Шок наступает в том случае, когда критическое количество плазмы выходит за пределы сосудов. Его возникновению обычно предшествуют характерные симптомы. Температура тела при этом может быть ниже нормы. По мере прогрессирования шока, постоянное пониженное кровоснабжение органов ведёт с тяжёлой полиорганной недостаточности (поражению нескольких органов или систем), метаболическому ацидозу (нарушению кислотно-щелочного баланса в крови) и ДВС-синдрому. Вместо снижения уровня лейкоцитов наблюдается повышение их числа, в связи с массивным кровотечением. В то же время такие тяжёлые органные повреждения, как гепатит, энцефалит или миокардит, а также кровотечения различных локализаций, могут возникнуть и без явлений выхода плазмы и шока.

Те больные, которые выздоравливают к концу лихорадочного периода после спада температуры, переносят классическую лихорадку денге. Некоторые пациенты переходят в критическую фазу без периода спада температуры. В этом случае важен тщательный мониторинг общего анализа крови на предмет снижения уровня лейкоцитов и повышения объёма красных кровяных клеток.

У некоторых пациентов может наблюдаться сыпь по типу “белых островов в красном море”. Другие отмечают генерализованный зуд. В данном периоде также характерны брадикардия и электрокардиографические изменения.

Если больной переживает критический период, в последующие 24-72 часа происходит обратное всасывание жидкости по градиенту концентрации. Общее состояние улучшается, аппетит восстанавливается, желудочно-кишечные симптомы ослабляются, движение крови по сосудам стабилизируется и восстанавливается объём мочи.

Осложнения лихорадки Денге

К осложнениям лихорадки денге можно отнести следующие:

инфекционно-токсический шок;
ДВС-синдром;
респираторный дистресс-синдром (воспалительное поражение лёгких, с развитием отёка лёгочной ткани);
тяжёлые кровотечения;
острую печёночную недостаточность;
острую почечную недостаточность;
кардиомиопатию;
энцефалопатию или энцефалит.

Перегрузка жидкостью с объёмным её скоплением в плевральной и брюшной полости обычно сопутствуют острому респираторному дистресс-синдрому при тяжёлой форме лихорадки денге. Проявления этого синдрома включают отёк легких и тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса в крови.

Кроме этого, к осложнениям лихорадки можно отнести как повышение так и снижение уровня сахара в крови даже при отсутствии сахарного диабета в анамнезе. Электролитные и кислотно-основные сдвиги также характерны, что может быть связано с рвотой или диареей, либо с использованием гипотонических растворов с целью коррекции обезвоживания организма. Могут наблюдаться гипонатриемия (снижение концентрации ионов натрия), пониженный или повышенный уровень ионов калия, дисбаланс содержания кальция. Следует помнить о возможности коинфекции (заражения несколькими видами вирусов) и присоединения инфекции во время госпитализации или при посещении больницы.

Диагностика лихорадки Денге

Лихорадку денге в лихорадочном периоде необходимо отличать от следующих заболеваний:

по гриппоподобному синдрому — аппендицит, перфоративная язва желудка), кетоацидоз, тромоцитопатии, почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром и дебют системного заболевания соединительной ткани.
Лабораторная диагностика включает в себя выполнение общеклинических и биохимических анализов крови, мочи, показателей гемостаза, определение группы крови и резус фактора.
Инструментальная диагностика заключается в проведении ультразвуковых, а при необходимости и рентгенологических методов обследования.
Специфическая лабораторная диагностика направлена на идентификацию РНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме крови до 5 дня заболевания. По окончании острой фазы болезни предпочтение отдается серологическим методам (исследованиям сыворотки крови), например, эффективен иммуноферментный анализ (ИФА) крови на антитела IgM в течение первых двух недель от момента начала заболевания и IgG после сероконверсии (периода выработки иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой).

Лечение лихорадки Денге

Специфическая химиотерапия не разработана. Проводят симптоматическое и патогенетическое лечение, которое заключается в адекватной оральной регидратации в соответствии с весом больного при лёгкой форме лихорадки денге без “тревожных знаков” или парентеральной (внутривенной) регидратации. В связи с лихорадкой и анорексией у больных часто отмечается обезвоживание. Именно поэтому быстрое введение жидкости в начале заболевания уменьшает риск развития осложнений.

Эффективность лечения определяется быстрым установлением диагноза и срочным началом лечения. В качестве жаропонижающих лекарственных средств предпочтение отдается парацетамолу.

До и после внутривенного введения растворов необходим тщательный мониторинг уровня объёма красных кровяных клеток. Также с целью коррекции объёма циркулирующей крови рекомендуется использование изотонических солевых растворов.

Не рекомендуются внутримышечные инъекции. Переливание свежей крови показано при развитии острой кровопотери и шока.

Терапия заключается в адекватной инотропной (повышающей артериальное давление) поддержке, заместительной почечной терапии, возможном использовании глюкокортикостероидов (аналогов естественных гормонов коры надпочечников).

Прогноз. Профилактика

Прогноз нетяжёлой лихорадки денге благоприятный: заболевание заканчивается полным выздоровлением с формированием сероспецифического иммунитета.

Прогноз тяжёлой формы лихорадки с геморрагическим синдромом и шоком серьёзный: частота летальных случаев колеблется от 1,5 до 23 %.

В 2015 году компания Sanofi Pasteur разработала первую вакцину против лихорадки денге. Она получила название Dengvaxia® (CYD-TDV). В 20 странах её уже одобрили для применения среди людей в возрасте 9-45 лет в эндемичных районах.

В апреле 2016 года появились условные рекомендации ВОЗ по использованию вакцины в высокоэндемичных областях, где число людей с положительным результатом теста на заболевание составляет 70 % или выше. В ноябре 2017 года стали известны результаты дополнительного анализа, который проводился с целью выяснить наличие или отсутствие антител в сыворотке людей (серологический статус) в момент вакцинации. Исследования показали, что вакцина против лихорадки денге эффективна и безопасна для людей, которые ранее уже перенесли заболевание (для серопозитивных пациентов). Однако у людей, которые до вакцинации никогда не болели лихорадкой (серонегативных пациентов), повышался риск тяжёлой формы болезни в случае последующего естественного инфицирования.

Единственным способом контроля и профилактики распространения вируса денге на сегодняшний день является борьба с комарами-переносчиками.

Список литературы

Бронштейн А.М. Тропические болезни и медицина болезней путешественников. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 528 с.
Всемирная органи?