Сыпь при приеме ламотриджина
Ламиктальная сыпь является наиболее распространенным побочным эффектом препарата ламиктала, который содержит лекарство, известное как ламотриджин. Сыпь колеблется от легкой до опасного для жизни осложнения.
Пациент, у которого проявляется сыпь в течение первых 8 недель приема ламотриджина, должен немедленно сообщить об этом своему врачу.
В этой статье мы расскажем об осложнениях ламиктальной сыпи, симптомах, лечении и возможных осложнениях.
Что нужно знать о ламиктальной сыпи?
Ламотриджин, который также доступен под торговой маркой Lamictal является высокоэффективным средством против эпилепсии. Психиатры также используют его для лжечения биполярного расстройства.
Примерно у 10 процентов людей, или у одного из 10 потребителей, проявится сыпь. Этот побочный эффект может быть более распространенным у людей, которые также принимают вальпроат, включая divalproex натрия и вальпроевую кислоту, которые также являются противоэпилептическими препаратами.
Ламиктальная сыпь обычно появляется в течение 8 недель после начала лечения. Обычно она проходит сама по себе, после того, как лечение прекращается, без каких-либо других серьезных побочных эффектов.
У небольшого количества людей, у примерно от 0,08 до 1,3 процентов, сыпь может стать опасной и, возможно, опасной для жизни.
Риск возникновения серьезной сыпи увеличивается, если человек также принимает другое лекарство, и она чаще встречается у детей в возрасте от 2 до 16 лет.
Когда сыпь возникает наряду с другими симптомами или появляется на большей части тела, это может быть признаком:
• Синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некролиз
• синдром DRESS (реакция препарата с эозинофилией и системными симптомами)
В некоторых случаях возможно, что сыпь – это просто совпадение, вызванная какой-то другой причиной.
Невозможно определить, – какие высыпания неопасные, а какие серьезные, поэтому, если появляется какая-либо сыпь, человек должен прекратить прием ламотриджина.
Симптомы
Только врач может правильно диагностировать ламиктальную сыпь и решить, – серьезно ли это? Тем не менее, знание симптомов этой сыпи может быть полезно для определения того, – может ли сыпь быть вызвана Ламикалом и насколько она серьезна?
Обычные признаки сыпи:
• красные волдыри в одной или нескольких областях, часто на лице или во рту
• зудящая кожа
• сыпь
• общее чувство угнетения
• лихорадка
Симптомы более серьезной сыпи:
• слазящая кожа
• очень болезненные пузыри
• покраснение, отек и воспаление в глазах или вокруг глаз
• боли в теле
• кашель
• симптомы гриппа
• увеличение лимфатических узлов
Опасная сыпь обычно возникает в течение от 5 дней до 8 недель после начала приема ламиктала.
Осложнения ламиктальной сыпи
У подавляющего большинства людей сыпь не требует никакого лечения, кроме остановки приема лекарства Ламиктала. Но в других случаях сыпь может сигнализировать о серьезном заболевании. Два серьезных осложнения, – синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, встречаются только у 0,04 процента людей или 1 случай на каждые 2500 человек, принимающих ламотриджин.
Наличие серьезной сыпи после приема Ламиктала может указывать на:
Синдром Стивенса-Джонсона
Синдром Стивенса-Джонсона является редкой и, возможно, серьезной реакцией на ламотриджин. Около 50 процентов проявления этого синдрома связаны с лекарствами, но также могут быть вызваны инфекциями и вакцинацией.
Симптомы синдрома Стивенса-Джонсона:
• симптомы гриппа
• фиолетовые выпуклости
• красные и опухшие глаза
• кашель
• сыпь, покрывающая менее 10% тела
При отсутствии лечения этого синдрома может проявиться потеря зрения, ожоговое повреждение кожи и слизистых оболочек. Это также может иметь смертельные последствия.
Токсический эпидермальный некролиз
Токсический эпидермальный некролиз представляет собой серьезную реакцию, которая может вызвать отслоение кожи. Это может привести к серьезным инфекциям.
Симптомы могут быть следующими:
• очень болезненная кожа
• лихорадка
• слазящая кожа
• раздражение глаз
• быстро распространяющееся покраснение кожи
Симптомы похожи на симптомы сильных ожогов. Даже при своевременном лечении это расстройство может быть смертельным примерно у 10 процентов людей.
Синдром DRESS
DRESS – редкий побочный эффект препарата, который остается плохо изученным.
Врачи считают, что генетические факторы могут играть определенную роль в развитии DRESS. Вирусы, такие как Epstein-Barr, также могут увеличить риск DRESS. Организм вырабатывает слишком много белых кровяных клеток, что может привести к тяжелым симптомам гриппа. При отсутствии лечения DRESS может вызвать заболевание печени или сердечную недостаточность и может быть смертельным у примерно 10% людей.
Когда нужно обратиться к врачу?
Реакция на лекарство всегда требует обращения к врачу. Ранние стадии тяжелых осложнений могут быть похожи на незначительную сыпь, поэтому важно сразу же сообщить врачу обо всех симптомах.
Больные должны немедленно обратиться за скорой помощью, если у них есть серьезные симптомы, в том числе:
• слазящая кожа
• высокая температура
• симптомы гриппа
• ухудшение зрения
Промедление в лечении даже на несколько часов может поставить под угрозу жизнь человека.
Лечение ламиктальной сыпи
Лечение зависит от тяжести реакции. В большинстве случаев врач рекомендует прекратить лечение ламикталом.
Если сыпь легкая, врач может вместо лечения посоветовать подождать, чтобы убедиться, что она проходит сама по себе.
Лечение более тяжелых реакций всегда подразумевает остановку приема препарата.
При синдроме Стивенса-Джонсона требуется госпитализация, часто в ожоговом отделении. Лекарства, которые нацелены на иммунную систему, могут помочь некоторым людям, но наиболее эффективная стратегия лечения до сих пор не выявлена. Больным с этим синдромом нужно лечить симптомы по мере их возникновения.
Токсический эпидермальный некролиз обычно требует госпитализации. Человек может нуждаться во внутривенных (IV) антибиотиках, жидкости, изоляции от других людей, чтобы предотвратить инфекцию. Лечение будет зависеть от симптомов. Поскольку болезнь прогрессирует быстро, раннее начало лечения жизненно важно.
DRESS syndrome может потребовать широкий спектр поддерживающих терапий в больнице, включая лечение кортикостероидами и препаратами, которые подавляют иммунную систему. Человеку может потребоваться дополнительное лечение осложнений, таких как сердечная недостаточность, почек или печени.
Заключение
Ламиктальная сыпь обычно проходит, когда пациент перестает принимать препарат. Но осложнения могут быть серьезными, поэтому важно следить за развитием симптомов.
Люди с такими болезнями, как эпилепсия, которые больше не могут использовать Lamictal, часто могут переключиться на другой препарат.
Автор: Zawn Villines
Источник: «Медицинские Новости Сегодня»
Источник
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Ламотриджин
- Фармакологическая группа вещества Ламотриджин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Ламотриджин
- Фармакология
- Применение вещества Ламотриджин
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Ламотриджин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Ламотриджин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Ламотриджин
Латинское название вещества Ламотриджин
Lamotriginum (род. Lamotrigini)
Химическое название
6-(2,3-Дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин
Брутто-формула
C9H7Cl2N5
Фармакологическая группа вещества Ламотриджин
- Противоэпилептические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
84057-84-1
Характеристика вещества Ламотриджин
Порошок от белого до бледно-кремового цвета, мало растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие – противоэпилептическое.
Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na+- каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax достигается через 2,5 ч. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. В сосудистом русле циркулирует в связанном с белками виде (не более 55% всосавшегося количества). Плазменный клиренс варьирует в пределах 0,2–1,2 мл/мин/кг массы тела, объем распределения — 0,9–1,3 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Т1/2 у взрослых здоровых добровольцев — 24–35 ч. Т1/2 у детей обычно меньше, чем у взрослых. На величину Т1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые ЛС (см. «Взаимодействие»). Выводится преимущественно почками (в виде глюкуронидов, менее 10% — в неизмененном виде), около 2% — через кишечник.
Применение вещества Ламотриджин
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет — дополнительная или монотерапия эпилепсии;
– парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет — дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);
– монотерапия типичных абсансов;
– профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).
Ограничения к применению
Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией глюкуронидного метаболита), детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные для определения степени безвредности ламотриджина для беременных недостаточны.
Категория действия на плод по FDA — C.
По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко, концентрация в грудном молоке может составлять 40–60% от концентрации в плазме матери. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигала терапевтического уровня. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Побочные действия вещества Ламотриджин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко — ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие
Вальпроевая кислота/вальпроаты, конкурентно блокируя ферменты печени, подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 до 70 ч.
Противоэпилептические ЛС — индукторы метаболизирующих ферментов печени (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также парацетамол — ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм; при одновременном применении средний T1/2 ламотриджина снижается приблизительно в 2 раза (до 14 ч). Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином (эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связи с белками плазмы.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Актуализация информации
Взаимодействие с оланзапином
В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 16) при приеме оланзапина (15 мг ежедневно) и ламотриджина (200 мг ежедневно) AUC и Cmax оланзапина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только оланзапин (n = 16).
Значения AUC и Cmax ламотриджина были меньше на 24 и 20% в группе, принимавшей сочетанно оланзапин и ламотриджин, по сравнению с таковыми в группе добровольцев, получавших только ламотриджин. Эти изменения, видимо, не являются клинически значимыми.
Источник информации
rxlist.com
[Обновлено 09.08.2013]
Взаимодействие с окскарбазепином
В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 13) при приеме окскарбазепина (600 мг дважды в день) и ламотриджина (200 мг один раз в день) AUC и Cmax окскарбазепина и его активного метаболита – 10-моногидрокси-окскарбазепина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только окскарбазепин (n = 13).
Аналогично AUC и Cmax ламотриджина были сходными как в группе, принимавшей сочетанно окскарбазепин и ламотриджин, так и в группе, получавшей только ламотриджин.
Ограниченные клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения головной боли, головокружения, тошноты и сонливости при одновременном применении ламотриджина и окскарбазепина по сравнению с отдельным приемом только ламотриджина или только окскарбазепина.
[Обновлено 12.08.2013]
Передозировка
Симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, коматозное состояние.
Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Ламотриджин
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Следует иметь в виду, что резкое прекращение лечения ламотриджином при эпилепсии провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому, за исключением особых случаев (например появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным (в течение 2 нед), снижением дозы.
Кожная сыпь. В первые 8 нед лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени выраженности, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, обусловивших необходимость госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляет 1:300–1:100. Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 нед лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.
При обнаружении сыпи больного, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.
При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что во время 4-часового гемодиализа из организма в среднем выводится 20% ламотриджина.
В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функций многих органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник