Застой желчи чешется тело

Сбои процессов функционирования печени, формирования и передачи желчи могут вызвать внутрипеченочный и внутрипузырный холестаз (холестатический синдром). Выявить эту патологию, доставляющую массу проблем беременным женщинам, очень легко. Достаточно сдать биохимический анализ крови и пройти УЗИ брюшной полости.

Комплексное УЗИ брюшной полости, включающее УЗИ печени и УЗИ желчного пузыря – 1000 руб.

Когда поражены ткани печени, нарушено окисление холестерина в желчные кислоты, то это внутрипеченочный холестаз. При сниженной абсорбционной, эвакуаторной деятельности пузыря больного хроническим некалькулезным холециститом, имеют в виду «мягкий» внутрипузырный холестаз.

холестаз

Без правильной выработки желчи процесс пищеварения и вывода токсических веществ из организма невозможен. Дать толчок в развитии холестаза может одно из заболеваний внутренних органов или внешнее негативное воздействие на организм.

Что такое холестатический синдром?

Патология, вызванная неправильным ходом желчи в двенадцатиперстную кишку, застоем ее внутри печени, называется холестазом. Проявление болезни покажет анализ крови, где будут видны показатели большой концентрации составляющих, которые должны покидать органы вместе с желчью. Избыток сложных компонентов в печени определяют клиническую картину болезни.

Факторы, по которым формируются симптомы:

кишечник содержит меньшее количество желчи или она вовсе отсутствует;
количество желчи, которая поступает в кровь, выше нормы;
компоненты желчи, ее токсические метаболиты воздействуют на клетки печени и канальцы.

У человека в здоровом состоянии 80% меди выводится из организма с желчью. Большие накопления меди обнаруживают при исследовании гистохимическим методом. Количество меди определяют биопсией. Медьсвязывающий белок выявляют окрашиванием орсеином. Такие исследования вторично дают подтверждение синдрома. Скопившаяся медь при холестазе не оказывает гепатоксическое действие на организм, потому что медь, которая попадает внутрь гепатоцита, имеет нетоксичную форму.

Холестаз проявляется тем, что печень выводит воду, базовые ингредиенты желчи, а канальцевый поток уменьшается. При дальнейшем развитии болезни, начинают поступать в кровяной состав гепатоциты тех составляющих, которые организм здорового человека выводит. Поэтому желчь концентрируется в гепатоцитах, каналикулах, поврежденных клетках Купфера. Если такой процесс протекает вне печени, то скопление желчи будет в паренхиме печени, а также заполнит протоки. Вызванные дисфункции обратимы, когда временной интервал течения болезни невелик. При длительных сроках могут возникнуть необратимые поражения, характерные для билиарного фиброза, а также цирроза.

Формы холестаза

По месту развития, локализации патологии холестатический синдром бывает: внутрипузырный, внутрипеченочный.

Для первого вида характерны застои желчи, когда внепеченочные желчные протоки перекрываются, а для второго – отложения будут во внутрипеченочных желчных протоках, гепатоцитах.

По проявлениям желтухи при синдроме холестаз бывает: безжелтушный и желтушный.

Когда происходит изменение цвета кожных покровов в сторону жёлтого, выделяют желтушную форму холестаза. Безжелтушный холестаз считают предстадией желтушной формы. Иногда безжелтушная стадия длится месяцы, такая форма болезни сложна в лечении.

Исходя из критериев, связанных с клиническими симптомами, холестаз бывает:

острым, когда симптомы появляются резко и ярко выражены;
хроническим, когда симптомы нарастают несколько месяцев, заметны не всегда и в слабой степени.

Хронический холестаз может быть осложнен образованиями пигментного конкремента на желчевыводящем пути, сопровождающимся холангитом.

Если проследить за разрушениями клеток, можно выделить холестаз с цитолизом и без цитолиза. Цитолизом считают нарушение целостности клеток печени. Может возникнуть при воздействии гепатотропных вирусов, лекарств, токсических веществ.

По механизму возникновения синдрома выделяют холестаз:

порицательный, когда уменьшается количество экстретируемой желчи;
диссоциативный, при задержке выделения некоторых компонентов;
тотальный, если механизм прохождения желчи через двенадцатиперстную кишку нарушен.

Холестаз при беременности

Из-за чего появляется внутрипеченочный холестаз у беременных не ясно. Имеется ряд теорий, по которым выделяют основные группы причин:

повышена чувствительность к половым гормонам клеток печени, обусловленная генетической расположенностью;
нарушен нормальный синтез ферментов, обеспечивающих транспортировку желчи из клеток по протокам;
синтез желчных кислот нарушен с рождения из-за дефицита определенных ферментов. Данное расстройство может вызвать формирование нетипичных желчных кислот.

Основные изменения у беременных при синдроме:

количество желчных компонентов в крови повышено;
уровень секрета в двенадцатиперстной кишке снижен;
со стороны желчи проявляется воздействие на гепатоциты и билиарные канальцы.

Симптомы заболевания у беременных, которые начинают возникать к третьему триместру, – раздражение, желтуха. У одних пациентов кожный зуд может быть ярко выраженным, доставлять массу неудобств, другие же переносят его легко. Внутрипеченочный холестаз приводит у беременных к экскориации кожи обычно на руках, голенях, предплечьях. Симптомы желтухи появляются только у десятой части женщин, обычно эти признаки исчезают сами после двух недель от того, как родится ребенок. Все же не следует уповать на то, что все само собой пройдет, необходимо при любых изменениях самочувствия обратиться к врачу, так как все признаки могут возникать вновь при гормональном сбое.

Лечение беременных осложняется их пикантным положением, поэтому применяют для уменьшения симптоматики нетрадиционные методы лечения, такие как маски из овсяных хлопьев, отвар ромашки. Можно использовать даже холодную воду, она облегчает состояние из-за замедления кровотока, поэтому стремление чесаться уменьшается. Рекомендован сон в прохладном помещении, а также соблюдение диеты.

Детский холестаз

Причинами детского холестаза могут быть нарушения метаболизма с рождения, последствия после вирусных заболеваний, сердечно-сосудистая недостаточность, опухоли поджелудочной железы злокачественного характера, паразитарные поражения, генетическая предрасположенность, склерозирующий холангит.

Проявление холестатического синдрома у детей, зависит от возраста, в котором проявилось заболевание и особенностей организма. Лечить болезнь следует после того, как устранена первопричина болезни. К примеру, если застой желчи вызван злокачественным новообразованием, то бороться нужно сначала с опухолью, а потом с симптомами синдрома. Терапия ребенка проходит комплексно: дополнением к лекарственным препаратам могут быть назначены витамины А, Е, D, К, а также желчегонные препараты.

Часто одними лекарствами холестаз у этой группы больных не вылечить, тогда проводят хирургическую операцию, которая направлена на удаление камней, дренирование закупоренных протоков. Опасность холестаза в том, что он развивается у детей в скрытой форме. Чтобы избежать осложнений и тяжелой формы состояния, нужно своевременно начинать лечиться.

Основные признаки холестаза

Холестаз проявляется по таким симптомам:

Чешется кожа. Первичный признак, который может проявляться некоторое время самостоятельно. Характерно, что ночью он сильнее, чем днем.
Появляются образования на груди, спине, локтях коричневого или желтого цветов (ксантомы).
Возникают симметричные образования на веках желтого цвета (ксантелазмы).
Гнойная сыпь, расчесы по мере степени зуда.
Расчесы на разных участках, сыпь гнойничковая.
Происходит изменение цвета поверхностей глаз, рта, слизистых, кожи к желтому цвету (желтуха).
Снижаются показатели меланина, кожа становится темной (гиперпигментация).
Выводится большое количество жиров вместе с калом, за счет недостаточной их переработки организмом (стеаторея), для каловых масс характерен неприятный запах, экскременты сложно смывать.
Каловые массы обесцвечиваются, а моча становится темной.
По причине сниженного впитывания витамина К, который растворяет жиры кишечника, повышается кровоточивость.
Изменение обмена при застое желчи в печени приводит к недостатку витаминов (гиповитаминозу) А, D, Е, а дефицит компонента А ведет к куриной слепоте – плохому сумеречному зрению, сухости глазных яблок, кожи.
Уменьшается масса тела.
В желчном пузыре, протоках могут образоваться камни (холелитиаз).

зуд кожи при холестазе

Причины патологии

Развиться заболевание может по разным причинам. Внутрипеченочная форма холестаза проявляется меньшим током поступления желчи в двенадцатиперстную кишку. Это может возникнуть из-за гепатоцеллюлярной патологии. Если повреждены канальцы при поражении внутрипеченочного междолькового протока, то синдром называется каналикулярный, а также экстралобулярный дуктулярный холестаз, а если разрушаются гепатоциты, то гепатоцеллюлярным.

Вирусы, медицинские препараты, алкоголь, токсическое воздействие затрудняют нормальную работу печени. Каналикулярный холестаз с гепатоцеллюлярным могут быть вызваны любыми формами повреждения печени, а также при нарушенном метаболизме и проблемах сердца. Этиология интролобулярного холестаза в сбоях функционирования каникулярной, базолатеральной мембран. Если повреждена эпителия желчного протока, осложнена проходимость, нарушены состав желчи, метаболизм кислот, то развитие получает дуктулярный холестаз.

холестаз - застой желчи

Внутрипеченочный холестаз может появиться вследствие таких факторов, как дуктопения, гипоплазия внепеченочных и внутрипеченочных протоков, синдрома Аладжилля, инфекции, вирусов, воздействия препарата Тиабендазол, болезней муковисцидоз, саркоидоз, истиоцитоз Х, реакции сопряженной с отторжением трансплантата, холангиокарцинома, гепатита, аутоиммунного дефицита А1-антитрипсина, холангита, амилоидоза, застойной печени, нарушения кровообращения, тромбоза печеночных вен.

Внепеченочный холестаз начинает проявляться при противодействии положительному действию главных внутрипеченочных, внепеченочных магистралей протоков. Одной из частых причин становится нахождение в приведенных протоках желчи камней.

Прогрессирование внепеченочной формы синдрома может быть из-за наличия камней, злокачественных новообразований в протоках, повреждения двенадцатиперстной кишки, аневризмы печеночной артерии, панкреатита, сбоя функционирования поджелудочной железы, появления кисты, гемобилии, абсцесса, паразитарных и других инфекций.

Внутрипузырный холестаз (мягкий хронический) может возникнуть при хронической форме некалькулезного холецистита, когда происходит уменьшение деятельности желчного пузыря – формируется несбалансированный состав желчи.

Диагностирование внутрипузырного и внутрипеченочного холестаза

СМИ, интернет не должны стать источниками лечения заболевания. Только специальные методы диагностики выявляют патологию, а компетентные специалисты назначают необходимое лечение.

Пациента физикально (внешне) осматривает врач. На этом этапе могут быть выявлены ссадины, сыпь, покраснения, расчесывания, желтушный цвет кожи.

С большей точностью диагностировать заболевание помогут биохимические лабораторные опыты, анализ на концентрацию сывороточных желчных кислот. При выявлении синдрома биохимия крови покажет на повышенные холестерин, билирубин, фосфолипиды, кислоты, ферменты.

Обследование пациентов продолжается с целью выявить внепеченочный «хирургический» холестаз. Он может казаться по симптомам, на первый взгляд, внутрипеченочным.

Следующим шагом в диагностировании будет проведение УЗИ брюшной полости, где наблюдают увеличенный желчный пузырь, выявляют проявления закупорки желчных путей.

Если выявлено увеличение объёма протоков, назначают холангиографию, иначе диагностирование обозначено клинической картиной. К примеру, если подозревают наличие камней, то выполняют ЭРХПГ. Когда по этому исследованию камни не обнаруживают, могут направить на биопсию печени, но до этого врач устанавливает отсутствие внепеченочного типа.

Лечение, профилактика синдрома

Профилактические меры при застое желчи направлены на предупреждение нарушений в функции печени, желчных протоков. Больным рекомендуют пешую прогулку на свежем воздухе, лёгкий бег по утрам, спортивную ходьбу, упражнения для мышц пресса, лечебный массаж, отказ от пагубного алкоголя, переедания, необходимо придерживаться строгой диеты.

Назначение лечения зависит от формы синдрома, стадии болезни, отягчающих факторов и от особенности организма. Консервативный алгоритм лечения:

Диетотерапия, правильный режим в питании.
Этиологическое лечение заключается в терапии болезней, сопутствующих развитию заболевания.
Базовая терапия – назначают урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) для уменьшения поврежденных кислотой желчи холангиоцитов.
Терапия, направленная на снижение болезненных проявлений, снятие симптома зуда кожи.
Лечение обострений.

Если стадия протекания синдрома запущена, то может быть применено оперативное вмешательство. Если своевременно не начать лечение, то при таких формах заболевание может вызвать необратимые последствия.

Лечение народными средствами

После консультации с врачом, для снятия воспалительных процессов можно прибегнуть к народной медицине:

Рецепт напитка из березовых листьев: небольшое количество листьев залить 0,5 л кипяченой воды, 10 минут кипятить на огне. Принимать можно до трех раз в день по 100 мл. Нельзя пить детям, беременным, людям с острой печеночной недостаточностью.
Травяной отвар. Способ приготовления: в равных долях Зверобой, кукурузные рыльца, цветки Бессмертника залить кипятком, 30 мин. кипятить на огне. После процеживания, отвар принимать по 25 мл до трех раз в день за полчаса до еды. Противопоказано применение более двух недель, а также при повышенной кислотности и проблемах с желудком.
Крапиву и шиповник 10 г и 20 г, соответственно залить 200 мл кипяченой воды, настаивать около часа. Принимать два раза в сутки не больше двух недель. Нельзя применять при тромбозах, варикозах, а также индивидуальной непереносимости.
Рецепт масляного средства: 1 ст.л. меда смешать с 3 каплями масла мяты. Применение: 3 раза в сутки, не более 4 недель. Противопоказания: мужчинам от 50 лет, при индивидуальной непереносимости, детям, беременным и в период лактации.
Лимонное масло можно добавить в напитки по 1 капле. Применяется: до 2 раз за день не более 4 недель. Противопоказания: аллергия, детский возраст, беременность.
Свекольный салат. Принимают четыре раза в день по 1 ст. л. Ограничения в применении при болезнях желудка.

Народные методы используют только с разрешения врача.

Правильный режим питания

Совместно с медикаментозным лечением для больного при застое желчи врач формирует меню правильного питания. Пациенты из рациона исключают острое, жареное, разного рода выпечку, консервированные изделия, специи, наваристые мясные бульоны, любые жирные блюда. Диета формируется из блюд, содержащих овощи, фрукты.

Утро больного должно начинаться с питья лечебной минеральной воды, также рекомендуется, ежедневно употреблять кисломолочные продукты. Перед сном принимать пищу запрещено, а в течение дня нужно употреблять пищу скромными порциями, но часто (от пяти раз за сутки до семи). Без строгого соблюдения рекомендаций по режиму питания вылечить холестаз не получится.

Больше половины всей потребляемой пищи, должна подвергаться термической обработке, подаваться тёплой. Можно есть каши из овсяных, гречневых круп. Следует учитывать, что готовить нужно на пару, в мультиварке и духовке. Холодные напитки рекомендуют исключить или перед употреблением разогреть до комнатной температуры, для этого можно на некоторое время оставить напиток в теплом помещении.

Что можно и что нельзя есть при застое желчи

Диета предполагает ржаной хлеб, несдобные изделия, мёд, варенье. Из молочных изделий можно сметану, сыры, творожные продукты (нежирные). Соки, напитки только из сладких ягод, фруктов. Пить можно и компоты, некрепкий чай. Следует употреблять много зелени, овощей, фруктов, ягод. Супы должны быть овощными с крупами, макаронами, можно нежирное мясо: крольчатину, телятину, курятину, индейку. Растительные жиры в рационе рекомендуют ограничивать 50 г в сутки.

Запрещено при диете употреблять сало, жиры животного происхождения, суп из жирных сортов мяса, рыбы. Не вся зелень разрешена, следует избегать употребления лука зеленого, щавелевых листьев, шпината. Нельзя редьку, редиску. Из напитков запрет на алкоголь, крепкий кофе, любые холодные. Консервированные продукты (маринованные овощи, икру, копчения) тоже диетологи не советуют для употребления. Исключают из меню кондитерскую выпечку, шоколад, мороженое, специи, горчицу, хрен, кислые сорта фруктов и ягод.

Для лечения очень полезно пить обезжиренное молоко – это хороший источник кальция. Когда возникает признак холестаза в виде зуда, нужно обратиться к врачу для исследования печени, этот симптом может появиться намного раньше других, его не нужно игнорировать, потому что промедления часто приводят к печеночной недостаточности. Лечение, начатое своевременно, может снять симптомы, наладить работу печени.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Поделиться ссылкой:

Источник

Холестаз выявляется при многих заболеваниях печени и желчевыводящих путей, которые приводят к внепеченочной билиарной обструкции и/или внутрипеченочному нарушению экскреции желчи. У части пациентов наиболее мучительным и вызывающим беспокойство симптомом, связанным с холестазом, является кожный зуд, который может иметь разную степень интенсивности, начиная от легкого, умеренного (приводящего к нарушению сна) и заканчивая тяжелым, при котором привычный ритм жизни пациентов полностью нарушается.

Патогенез кожного зуда при холестазе детально не изучен, но в настоящее время существует несколько основных гипотез, включая накопление желчных кислот и увеличение возбуждения опиоидных рецепторов [1].

Желчные кислоты

Одна из теорий предполагает увеличение уровня желчных кислот в коже пациентов с холестатическими заболеваниями, что приводит к появлению кожного зуда. Наблюдения последователей данной теории демонстрируют, что уменьшение количества желчных кислот в поверхностных слоях кожи у данной группы пациентов связано с интенсивностью зуда, хотя достоверность используемых для определения этого методов остается сомнительной [2]. Другие исследования показывают возможность того, что прием желчных кислот индуцирует и усиливает кожный зуд [3, 4].

Существуют, однако, три исследования, результаты которые не противоречат основной роли желчных кислот как причине кожного зуда:

случайное уменьшение кожного зуда, несмотря на продолжающийся холестаз и наличие высокого уровня желчных кислот в плазме [5];
отсутствие зуда у многих пациентов с холестазом и повышенным уровнем желчных кислот в плазме [5];
очевидный недостаток корреляции между наличием и тяжестью кожного зуда и концентрацией желчных кислот в коже пациентов с хроническим холестазом в большинстве тщательно проведенных исследований, посвященных этой проблеме [6].

Более того, холестирамин и холестипол – препараты, используемые для лечения холестатического кожного зуда, также приводят к уменьшению зуда у пациентов с уремией и истинной полицитемией, т. е. состояниями, не связанными с задержкой солей желчных кислот.

Относительность гипотез спутывается тем, что повышенный уровень желчных кислот в плазме вследствие гепатотоксичности влияет на кожный зуд в большей степени, нежели их прямой эффект на нервные окончания [7]. Очищенные желчные кислоты повреждают мембраны гепатоцитов, позволяя содержимому клеток (большая часть которого может вызывать кожный зуд) вытекать в общий кровоток.

Эндогенные опиоиды

Все больше значения придается роли эндогенных опиоидов в патогенезе кожного холестатического зуда [8]. Назначение опиатов с агонистической активностью к опиоидным μ-рецепторам может усиливать кожный зуд у здоровых людей, предположительно за счет центрального действия. Более важно, что эндогенный уровень опиатов увеличивается (по неясному механизму) у пациентов с хроническими заболеваниями печени [9, 10], и множество исследований показывают уменьшение холестатического кожного зуда у пациентов, получающих лечение антагонистами опиоидных рецепторов [8, 11-13].

Лизофосфатидная кислота и аутотаксин

Предварительные исследования подтверждают важность роли лизофосфатидной кислоты (ЛФК) при холестатическом кожном зуде [14]. ЛФК относится к фосфолипидам, образуемым под действием аутотаксина, который отщепляет группу холина от лизофосфатидилхолина. В сравнении с контролем пациенты с холестатическим зудом имеют значимо более высокий сывороточный уровень концентрации ЛФК и активность аутотаксина. Более того, инъекции ЛФК индуцируют реакции расчесывания у мышей. Эти исследования требуют подтверждения, но указывают на потенциальную роль ингибиторов аутотаксина как вариант терапевтической стратегии.

Лечение

Вариантом выбора при кожном зуде, ассоциированном с холестазом, может быть лечение основного заболевания печени и желчевыводящих путей. При внепеченочной билиарной обструкции в случаях, при которых основная терапия невозможна, обычно билиарный дренаж весьма эффективен в прекращении кожного зуда. При внутрипеченочном холестазе в случаях, при которых основная терапия невозможна, могут быть применены некоторые медикаментозные средства, что позволяет облегчить симптомы зуда.

Достаточно сложно оценить эффективность лекарственной терапии кожного зуда в клинических исследованиях, поскольку симптомы зуда являются весьма субъективными и могут усиливаться и ослабляться спонтанно. Однако исследователи сейчас имеют современное оборудование для мониторирования активности кожного зуда, которое позволяет регистрировать интенсивность расчесывания независимо от крупных движений тела, таким образом, учитывают поведенческую методологию в клинических исследованиях зуда [15]. И все же клинические исследования в своем большинстве небольшие и используют различные шкалы для оценки зуда, поэтому ограниченно сравнимы друг с другом [16].

В легких случаях зуд может контролироваться с помощью неспецифических мероприятий, таких как теплые ванны, смягчающие и успокаивающие средства. Однако многие из этих средств часто не оказывают эффекта при умеренном и тяжелом зуде или зуде, сопровождающемся экскориациями. В таких случаях используются следующие опции лечения.

Производные желчных кислот

Холестирамин и холестипол эффективны как первая линия препаратов в лечении умеренного и тяжелого холестатического зуда на основании их благоприятного профиля безопасности и результатов клинических исследований [17]. Клинических контролируемых исследований по их применению достаточно много [16].

Эти препараты не абсорбируются и содержат основные полистерины, которые связывают анионы в просвете кишечника. Они также снижают уровень желчных кислот посредством ингибирования реабсорбции желчных кислот примерно на 90%. Тем не менее, только связывание желчных кислот, к сожалению, не может объяснить их эффект, а более мощные секвестранты желчных кислот (холесевелам) неэффективны при холестатическом зуде по сравнению с плацебо в контролируемых исследованиях [18]. Они также уменьшают зуд при нехолестатических нарушениях, таких как уремия и истинная полицитемия, подтверждая, что воздействуют и на другие механизмы зуда.

Эффективная доза холестирамина находится в интервале от 4 до 16 г/сут. Кроме этого, эффективность может быть увеличена за счет назначения дозы до и после приема пищи у пациентов с интактным желчным пузырем и повышенной секрецией зудогенных веществ, которые, возможно, накапливаются в желчном пузыре в течение ночного периода. Однако приверженность к лечению является основной проблемой использования производных желчных кислот. Эти препараты относительно неприятные на вкус, могут провоцировать запоры и усиливать абсорбцию различных лекарственных препаратов, включая дигоксин, варфарин, пропранолол и тиазидные диуретики.

Рифампицин

Некоторые результаты исследований демонстрируют уменьшение холестатического зуда на дозе от 300 до 600 мг рифампицина в сутки [16, 19, 20]. Первоначально предполагалось, что рифампицин может уменьшать зуд вследствие конкурирования с желчными кислотами за захват в печени, таким образом минимизируя токсичность желчных кислот в отношении гепатоцитов. Напротив, рифампицин может индуцировать микросомальные ферменты, что усиливает 6-альфа-гидроксиляцию и последовательно глюкуронизацию токсичных солей желчных кислот. Однако эти эффекты не подтверждены, и механизм взаимодействия остается неясным.

Хотя токсичность рифампицина не была обнаружена в этих предварительных исследованиях, следует соблюдать осторожность при использовании рифампицина при холестатических состояниях в связи с иногда возникающими гепатитами и тяжелыми идиосинкратическими реакциями [16].

Антагонисты опиоидных рецепторов

Применение антагонистов опиоидов, таких как инъекционный налоксон (применяемый болюсно 0,4 мг с последующим введение 0,2 мкг/кг/мин. в течение суток), пероральный налмефен (от 60 до 120 мг/сут), пероральный налтрексон (от 12,5 до 50 мг/сут), часто ассоциируется с частичным облегчением холестатического зуда [11, 16, 21-24]. Это иллюстрируется контролируемым перекрестным исследованием на 29 пациентах, которое показало уменьшение потребности в расчесывании на 27% и значимое снижение восприятия зуда [21]. Похожее исследование на 16 пациентах, рандомизированных в группы налтрексона или плацебо, показало, что налтрексон был ассоциирован со значительным уменьшением симптомов зуда в дневное время (изменение интенсивности зуда -54% против -8%) также эффективно, как и в ночное время (-44% против -7%) [22]. Стойкое улучшение наблюдалось спустя 2 мес. по результатам третьего плацебо-контролируемого перекрестного исследования, включающего 20 пациентов [24]. У 9 больных отмечено уменьшение зуда более чем на 50%, и у 5 пациентов симптомы зуда были купированы полностью.

Антагонисты опиоидов обычно хорошо переносятся, за исключением ограниченных «синдромов отмены», которые чаще всего разрешаются самостоятельно в течение 2 дней [24]. Эти проблемы более очевидны при приеме налмефена, который в настоящее время доступен только для экспериментального использования [23]. Возникновение и интенсивность «синдрома отмены» могут быть уменьшены путем осторожного инициирующего внутривенного введения (т. к. налоксон вводится внутривенно медленно со скоростью 0,002 мкг/кг/мин и скорость введения постепенно повышается до достижения терапевтической дозы) и перехода на последующую пероральную терапию [25]. В дополнение антагонисты опиоидов могут приводить к неконтролируемому болевому синдрому у пациентов, имеющих боли различного генеза (например, постгерпетическая невралгия) [26]. К тому времени, когда роль эндогенных опиоидов при холестатическом зуде будет лучше изучена, использование этих препаратов, в т. ч. для перорального приема, станет более распространено в клинической практике.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) природного происхождения – желчная кислота, назначаемая экзогенно, она изменяет пул желчных кислот на более гидрофильные [27, 28]. Остается неясным, вызван ли этот эффект конкуренцией при кишечной абсорбции эндогенных желчных кислот или повышением печеночного клиренса эндогенных желчных кислот. УДХК используется в лечении некоторых форм холестатических заболеваний печени, в т. ч. первичного билиарного цирроза.

Эффект УДХК в отношении зуда, однако, остается неясным [29]. Два больших клинических исследования по первичному билиарному циррозу, например, не показали уменьшения зуда при дозировке УДХК от 13 до 15 мг/кг/сут [30, 31]. Для сравнения: терапия высокими дозами (30 мг/кг/сут, разделенные на 3 приема) в других исследованиях показала значительное облегчение симптомов зуда [32]. В проведенных позднее исследованиях зуд исчезал у 6 из 7 пациентов менее чем за 1 мес.

Другие средства

В лечении зуда могут найти применение и множество других препаратов, однако количество исследований, проведенных с их применением, весьма ограниченно и включает лишь небольшое число пациентов.

Совместное использование колхицина и метотрексата значимо уменьшает зуд в контролируемом двойном слепом исследовании, включающем 85 пациентов с первичным билиарным циррозом, которые вели ежедневник по оценке зуда [33]. Фенобарбитал показал эффект в ряде исследований [34, 35].

Клинические примеры и небольшие контролируемые исследования подтверждают возможную эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Сертралин (от 75 до 100 мг/сут) был эффективен по результатам ретроспективного анализа группы пациентов с первичным билиарным циррозом, которые были частью исследования УДХК с метотрексатом и без него [36], а также в небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с зудом при различных заболеваниях печени [37]. Пароксетин показал хороший результат у пациентов с тяжелым недерматологическим зудом (большинство из которых имели не связанные с заболеваниями печени причины зуда) [38].

Фототерапия с использованием ультрафиолета (UV-B) имела эффект в ряде исследований [39-41]. Механизм уменьшения зуда неясен, хотя гипотеза предполагает нарушение кожной чувствительности к веществам, вызывающим зуд, или изменение пула желчных кислот посредством мобилизации желчных кислот кожи. В нашем опыте фототерапия не имела эффекта более чем у 80% пациентов с первичным билиарным циррозом, которые не ответили на терапию холестирамином.

Некоторые исследования демонстрируют облегчение симптомов зуда после проведения плазмафереза у пациентов с холестазом [42-44]. Однако клинический опыт достаточно противоречив и неоднороден. Эта техника слишком многовариантна для оценки и трудноприменима для рутинного использования. Но плазмаферез может играть определенную роль в том случае, если остальные методы неэффективны, а также у пациентов с циррозом печени для уменьшения зуда.

Пропофол – седативный анестетик, назначали 3 пациентам внутривенно в субгипнотических дозах [45]. Было отмечено значимое уменьшение зуда без отключения седации. Предполагаемый механизм связан с ингибированием вентральных и дорсальных рогов спинного мозга, модулированным опиоидоподобными лигандами.

Андрогены (такие как норетандролон, метилтестостерон, станозолол) увеличивают содержание в сыворотке желчных кислот и ухудшают желтуху, также они парадоксально облегчают симптомы зуда у пациентов с холестазом [46]. Механизм этого воздействия остается неясным, но множество побочных эффектов ограничивают применение подобных препаратов.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол облегчает симптомы зуда в некоторых наблюдениях [47].

Молекулярная адсорбционная система кровообращения (устройства для гемофильтрации) также была эффективна в нескольких сериях наблюдений [48-51].

Трансплантация печени

Тяжелый кожный зуд, рефрактерный к другим средствам терапии, может являться относительным показанием для трансплантации печени у пациентов с тяжелыми формами холестаза. Функционирующий трансплантат печени компенсирует основное заболевание и способствует быстрому разрешению зуда.

Стандарты Американской ассоциации по изучению печени (AASLD, 2009)

Рекомендуют следующий подход для лечения зуда при холестазе, ассоциированном с заболеваниями печени. Терапию начинают секвестрантами желчных кислот. Они назначаются от 2 до 4 р./сут до или после приема УДХК. У пациентов с зудом, рефрактерным к лечению секвестрантами желчных кислот, в качестве следующего шага терапии может быть использован: рифампицин (от 150 до 300 мг 2 р./сут ) или пероральные антагонисты опиатов, например налтрексон (50 мг/сут). Сертралин (от 75 до 100 мг/сут) может быть использован при неэффективности остальных методов (рис. 1).

Выводы и рекомендации

1. Лечение кожного зуда, ассоциированного с холестазом, в первую очередь должно быть сконцентрировано на терапии основного заболевания гепатобилиарной системы. Принципиально отличается тактика лечения внепеченочной билиарной обструкции и внутрипеченочного холестаза – основных приводящих к развитию зуда состояний.

2. Оптимальное лечение кожного зуда при холестазе окончательно не определено, хотя некоторые исследования изучили ряд возможностей для лечения (в скобках указан класс доказанности). В качестве основного критерия выбора терапии служит тяжесть и интенсивность зуда.

Для коррекции зуда легкой степени рекомендуются общие мероприятия, такие как теплые ванны с приемом или без антигистаминных средств (Класс 2С).
Для коррекции умеренного и тяжелого зуда или легкого зуда при неэффективности общих мероприятий рекомендуются холестирамин или холестипол (Класс 2В). Эффективная доза холестирамина – от 4 до 16 г/сут. Эффективность может повышаться при назначении до или после приема пищи у пациентов с интактным желчным пузырем.
Для коррекции зуда у пациентов, не ответивших на холестирамин и холестипол, рекомендуется рифампицин 150 мг 2 р./сут (Класс 2В).

Он иногда используется и в первой линии терапии. У не ответивших на рифампицин пациентов рекомендуется фенобарбитал (90 мг однократно на ночь), хотя в течение первой недели приема возможна сонливость (Класс 2С).

Для лечения зуда у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется УДХК в высокой дозировке 25-30 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема. Для лечения зуда у пациентов с первичным билиарным циррозом рекомендуется в добавление к УДХК назначение колхицина и метотрексата – для не ответивших пациентов (Класс 2С).
Для лечения тяжелого зуда и у не ответивших на другую терапию рекомендуются антагонисты опиоидов (Класс 2В).

Источник